«Этот препарат может снизить смертность от коронавируса в пять раз»

«Стало модным поносить российскую фармакологию. Но у нас на самом деле есть препараты, которые превосходят зарубежные аналоги по многим параметрам», – заявил «Деталям» профессор Олег Розенберг, руководитель лаборатории медицинской биотехнологии Российского научного центра радиологии и хирургических технологий им. академика А. М. Гранова.

Этого ученого знают все реаниматологи и пульмонологи России. Он автор или соавтор более 300 публикаций (включая 46 работ в англоязычных журналах и монографии); обладатель 2 авторских свидетельств и 17 патентов.

Профессор Розенберг еще несколько лет назад вместе со своими сотрудниками и другими врачами создал препарат, защищающий легкие при различных заболеваниях. Теперь разработчики утверждают, что при своевременном применении это же лекарство  может значительно сократить смертность и при тяжелых формах поражения Covid-19.

Разработанный Розенбергом препарат изначально предназначался для лечения болезней легких. Среди них – синдром дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных, ОРДС у взрослых, туберкулез легких.

Что такое ОРДС? Острый респираторный дистресс-синдром, возникающий  при сепсисе, обильной кровопотере, ожогах дыхательных путей – то есть в состоянии, где смертность  достигает 45-50 процентов.

В ряде работ и патентах Розенберга показано, что препарат эффективен также при бронхиальной астме, хроническом бронхите, ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) и внебольничной пневмонии. Эти заболевания по распространению занимают одно из первых мест в мире, а самое частое из них – внебольничная пневмония: только в России и в США такой диагноз ставят более, чем трем миллионам человек ежегодно. Причем в 20 процентах случаев внебольничная пневмония протекает тяжело и часто заканчивается летальным исходом, в зависимости от возраста больного и того, какими еще заболеваниями он страдает.

– Ваш препарат создан на основе вытяжки из бычьих легких?

– Это многокомпонентный комплекс, он называется «легочный сурфактант». В природе он находится в легких всех млекопитающих: мышей, крыс, собак, слонов. В том числе и у человека, – объясняет профессор Розенберг. – Этот комплекс веществ обеспечивает множество функций, прежде всего механику дыхания – вдох и выдох.

Дело в том, что альвеолы в легких покрыты очень тонкой пленкой воды, и на ней располагается микрослой сурфактанта. Вода имеет поверхностное натяжение 72,8 мН (Мn) на метр, это очень мощная сила, и мышцы млекопитающих не смогли бы сделать вдох, если бы что-то не снижало это поверхностное натяжение. Вот этот комплекс – легочный сурфактант – и снижает поверхностное натяжение втрое до 25 мН (Мn). За счет этого происходит вдох, для этого хватает сил мышц грудной клетки и диафрагмы. Выдох – тоже очень важная вещь, поскольку важно, чтобы при выдохе альвеолы не слипались. И здесь механизм работает так, чтобы не дать стенкам альвеолы слипнутся в конце вдоха.

Но легкое дышит не целиком: пока одни участки дышат, другие отдыхают. Введение сурфактанта открывает «спящие» участки легкого. Он также обеспечивает иммунологическую стойкость легкого. Однако при тяжелых болезнях – пневмонии и других воспалительных реакциях – природный сурфактант повреждается. И возникает отек легких. Иногда он возникает потому, что сердце плохо перекачивает кровь, но есть и другой отек – острый респираторный дистресс-синдром. Вот от него и помогает препарат легочного сурфактанта.

Этот отек возникает по самым разным причинам, в том числе и при тяжелой пневмонии. 40 процентов острого респираторного дистресс-синдрома обусловлены пневмонией.

– Когда появилась идея создания сурфактанта?

– Идея производить его появилась в 1998 году, хотя еще в 1959-м два американских педиатра, Мэри Эллен Эйвери и Жар Мид, проводили исследование и впервые выяснили, что недоношенные младенцы, появляясь на свет, не могут дышать, потому что у них не успели созреть клетки легкого (альвеолоциты второго типа), синтезирующие сурфактант!

Потому новорожденных сразу отправляют на искусственную вентиляцию легких – ИВЛ. Опыты на животных, имеющих патологии легких, начали ставить в европейских и американских лабораториях. В 1980 году, опираясь на результаты этих экспериментов, японский врач Тесуро Фудзивара и его коллеги впервые в мировой практике прибегли к введению десяти новорожденным, которые весили до полутора килограммов, экстракта фосфолипидов из легкого бычков. И тем доказали эффективность данного метода.

Самым первым препаратом, использующим экстракты из легких животных, следует считать японский «Сурфактен», созданный в 1986 году. Затем патент на препарат приобрели американцы, они усовершенствовали его и назвали «Сурванта». А сегодня уже есть около десятка разновидностей такого рода препаратов, в том числе и синтетические. Правда, последние пока себя не оправдали, а вот природные достаточно эффективны. Но они используются, в основном, для лечения новорожденных.

– И вы пошли по своему пути?

– Да. Я много лет работал в лаборатории Центра им. Гранова с этими субстратами, проводил биологические эксперименты. Нам подобный препарат был нужен, поскольку зарубежные были невероятно дорогими. Когда мы начинали свои исследования в 1988 году, они стоили около 500  долларов за ампулу!

В СССР ежегодно появлялись на свет около 30 тысяч недоношенных младенцев с респираторным дистресс-синдромом. Смертность среди них доходила до 20 процентов. Сегодня в России рождается до 12 тысяч таких младенцев в год, но почти никто из них не умирает, потому что государство обеспечивает их препаратами сурфактанта.

– Как шел процесс работы над препаратом?

– Сначала мы разработали технологию получения сурфактанта из амниотической жидкости рожениц. У ребенка на последних неделях беременности начинается движение грудной клетки, это называется «экскурсия легких», и он из себя вымывает сурфактант в околоплодные воды. Врачи-акушеры во время родов собирали эти воды, а мы научились выделять из них сурфактант и очищать его от балластных веществ. Но довольно скоро я понял, что это – безумие, потому что невозможно достать такое сырье в достаточном количестве.

Все же мы его сделали. Довели до логического завершения, провели доклинические и клинические испытания, получили разрешение регулирующих органов, и начали производить в 1999 году. А параллельно с этим в 1993 году начали делать еще один препарат – из легких бычков. Дошли до клинических испытаний на новорожденных, получили разрешение на применение в 2000 году.

В то же время я думал, как применять препарат и для взрослых. В 1995 году меня пригласили в Малайзию. Там я впервые вышел в интернет! И нашел блестящий обзор по легочному сурфактанту, плюс еще несколько небольших работ о попытках лечить такими препаратами взрослых. Прочитал все за одну ночь и понял: эти препараты начинают применять слишком поздно! На пятые, седьмые, десятые сутки, когда больному на ИВЛ уже почти невозможно помочь… Лечить нужно вовремя!

Вернувшись из Малайзии, я сказал сотрудникам: через год мы должны подать заявку на клинические испытания на взрослых людях. Разрешение было получено, правда, только в 1998-м, и четыре года шли испытания в трех клиниках в Москве и еще трех – в Петербурге. После этого наш препарат разрешили для лечения ОРДС у взрослых.

– Сколько больных получили ваш препарат за все это время?

– Немного. Около 7 тысяч взрослых и 15 тысяч новорожденных. Но мы смогли доказать, что наш препарат очень эффективен при борьбе с туберкулезом легких. Также препарат успешно проявил себя при лечении пострадавших во время пожаров и терактов. Помните, в Перми сгорел клуб «Хромая лошадь» в 2009 году? Там для спасения людей применяли наш препарат. Препарат использовали для лечения пострадавших во взрывах и пожарах в метро в Москве и в Минске. Но самый поразительный эффект мы зафиксировали при лечении тяжелой пневмонии на фоне свиного гриппа в 2009-2010 годах. Это тоже было тяжелое вирусное заболевание с большой смертностью – по разным данным, около двух процентов.

Следует напомнить, что вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, своим шипом (S1, белком) цепляется за рецептор, который имеется на многих клетках, но наибольшая его плотность обнаружена на клетках эпителия гортани, бронхов и альвеолоцитов второго типа – клеток, синтезирующих легочный сурфактант. Клетки повреждаются, часть из них погибает, и возникает нехватка сурфактанта в альвеолах. Кроме того, альвеоло-капиллярная мембрана становится «дырявой». Так вот, сурфактант препятствует «прилипанию» этих вирусов к мембране клеток дыхательной системы.

– И вот грянул коронавирус…

– Еще в феврале нынешнего года я говорил, что по всем показателям этот препарат должен быть весьма эффективен для лечения пневмонии, вызванной коронавирусом! Собственных данных для обоснования у нас еще не было, но были данные по лечению свиного гриппа!

Для лечения ОРДС больному, подключенному к ИВЛ, препарат вводили непосредственно в легкие. А профессор Сергей Авдеев, главный пульмонолог минздрава РФ, начал применять препарат раньше, когда больной еще не подключен к аппарату, с помощью современных ингаляторов, так называемых «меш»-небулайзеров. Они доставляют до 43 процентов вещества в пространство альвеол, тогда как старые аппараты – лишь около 10-15 процентов. Первые же попытки показали, что этот метод прекрасно работает!

Сергей Авдеев отработал методику применения препарата на больных средней тяжести и на тяжелых. Препарат используют, когда больной дышит самостоятельно, получает кислородотерапию в том или ином варианте, у него одышка и сатурация падает ниже 92 процентов. Главное – не допустить перевода больного на ИВЛ.

В Тюмени в Перинатальном центре с нашим препаратом более 15 лет работает доктор Марина Швечкова. В 2009-2010 гг. у нее лечились 18 беременных и рожениц с тяжелой пневмонией на фоне свиного гриппа, и ни одна не умерла. В этом году у нее получили лечение более 80 беременных и рожениц с тяжелой формой COVID-19 – и ни одного летального исхода, понимаете?! Раньше у нее уходило двадцать упаковок (40 флаконов) «Сурфактант-БЛ» в год, а сейчас они уже использовали более трехсот упаковок. В Алмазовском центре в Петербурге с препаратом работают 20 лет, Сеченовский университет в Москве и этот центр получили на лечение 56 больных пневмонией COVID-19, средней тяжести и тяжелых, которых вот-вот должны были перевести на ИВЛ. Как правило, в 70 процентах случаев больные, находящиеся на такой стадии на ИВЛ, умирают. Но у них из этих 56 скончались 8 человек – это 14,3 процента.

– Есть какая-то статистика по больным коронавирусом на данном этапе?

– По данным компаний «Натива» и «Биосурф», до этого дня лечение им получили около тысячи пациентов с пневмонией COVID-19. Самое главное, что препарат дает возможность не доводить больного до подключения к ИВЛ.

Марк Котлярский, «Детали». AP Photo/Martin Meissner˜