Thursday 27.01.2022|

    Партнёры

    Партнёры

    Партнёры

    Загрузка...
    Фото: Pixabay
    Фото: Pixabay

    Как устроены клинические испытания лекарств? Ликбез от специалиста

    Такая узкоспециализированная сфера, как клинические исследования в медицине, сейчас на слуху и активно обсуждается как в новостях, так и в социальных сетях. В первую очередь – в контексте вакцин от коронавируса. Но, к сожалению, получая информацию из комментариев в «Фейсбуке», многие люди совершенно неверно понимают их суть.


    Самые популярные заблуждения: «лекарство исследуют десять лет», «лучше бы испытывали на мышах, чем на людях», «людям должны платить большие деньги за участие в эксперименте», «на людях запрещено проводить испытания».

    На самом деле нет четкой границы по времени проведения исследования, все зависит от плана (протокола) исследования. «На мышах» исследования проводят в доклинической фазе, в случае успешного завершения которой, наступают четыре фазы (для выхода препарата на рынок) клинических исследований с участием людей.

    Ну и главное: в условиях пандемии, после глубокого анализа всеми регуляторными органами всей документации, могут применяться ускоренные сроки рассмотрения и одобрения фаз. «Ускоренно» вовсе не значит «хуже», когда речь идет о человеческих жизнях.


    Если в «мирное» время исследователи могут позволить себе растянуть разработки на годы, ожидая то не хватающего финансирования, то неторопливого утверждения отдельных этапов регуляторами, во время пандемии дорог каждый день. А потому правительства ведущих стран выделили фармацевтическим компаниям фактически неограниченные бюджеты и устранили лишнюю бюрократию для скорости разработки вакцины. При этом регуляторы постоянно держат руку на пульсе, внимательно отслеживая ход клинических исследований, которые проводятся по очень строгим международным правилам.

    Что такое клинические исследования и как их проводят?

    Прежде всего, чтобы понять можно ли доверять клиническим исследованиям, нужно понять, что это такое, на какие этапы они делятся и каковы риски.

    Клиническое исследование – это научное исследование с участием людей, которое проводится для оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата.

    Клиническое исследование является единственным способом доказать эффективность и безопасность любого нового препарата.

    Все клинические исследования проводятся с соблюдением специальных международных правил надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP).


    Правила надлежащей клинической практики (GCP) представляют собой международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований.

    13 принципов правил надлежащей клинической практики:

    1. Клинические исследования должны проводиться в соответствии с этическими принципами, заложенными Хельсинкской декларацией ВМА и отраженными в GCP и нормативных требованиях.
    2. До начала исследования должна быть проведена оценка соотношения прогнозируемого риска и неудобств с ожидаемой пользой для субъекта исследования и общества. Исследование может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.
    3. Права, безопасность и благополучие субъекта исследования имеют первостепенное значение и должны превалировать над интересами науки и общества.
    4. Информация (доклиническая и клиническая) об исследуемом продукте должна быть достаточной для обоснования предполагаемого клинического исследования.
    5. Клинические исследования должны отвечать научным требованиям и быть четко и подробно описаны в протоколе.
    6. Клиническое исследование должно проводиться в соответствии с протоколом, утвержденным/одобренным Экспертным советом организации (ЭСО)/Независимым этическим комитетом (НЭК).
    7. Ответственность за оказываемую субъекту медицинскую помощь и принятие решений медицинского характера несет врач.
    8. Все привлекаемые к проведению исследования лица должны иметь соответствующие образование, подготовку и опыт для выполнения возложенных на них задач.
    9. Добровольное информированное согласие должно быть получено у каждого субъекта до его включения в исследование.
    10. Всю полученную в клиническом исследовании информацию необходимо регистрировать, передавать и хранить таким образом, чтобы были обеспечены точность и правильность ее представления, интерпретации и верификации.
    11. Конфиденциальность записей, позволяющих идентифицировать субъектов исследования, должна быть обеспечена с соблюдением права на частную жизнь и защиту конфиденциальности в соответствии с нормативными требованиями.
    12. Производство и хранение исследуемых продуктов, а также обращение с ними необходимо осуществлять в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP). Исследуемые продукты должны применяться в соответствии с утвержденным протоколом.
    13. Для обеспечения качества каждого аспекта исследования должны быть внедрены соответствующие системы и операционные процедуры.

    Именно благодаря этим правилам клинические исследования по всему миру проводят с гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования (добровольцев или пациентов) защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), и что данные клинического исследования достоверны.


    Какие бывают исследования?

    Прежде всего есть доклинические исследования – приставка «до» показывает, что эти исследования проводят до стадии исследования на людях.

    Это могут быть исследования in vitro (лабораторные исследования в пробирках и чашках) и in vivo (исследования на лабораторных животных), в ходе которых исследуют различные дозы тестируемого вещества, чтобы получить предварительные данные о фармакологических свойствах, токсичности, фармакокинетике и метаболизме изучаемого препарата.

    Но, поскольку организм человека отличается от организма лабораторных животных (включая приматов), то вещества и препараты действуют на них по-разному, поэтому необходимо продолжить исследования с включением людей.

    Если вещество успешно проходит эти доклинические испытания, то наступает время клинических исследований. Клинические исследования делятся на четыре фазы, которые так и называют: фаза I, фаза II, фаза III и фаза IV.

    Перед каждым исследованием, на каждом этапе, с выпуском каждого нового документа осуществляются подачи документов в регуляторные органы. В зависимости от страны, в которой проводится исследование, они могут различаться, но в основном это министерство здравоохранения, центральные и локальные этические комитеты.

    Только после получения разрешения от всех регуляторных органов исследование может быть продолжено на следующую фазу – или внедрен новый документ (например, протокол исследования, которому следуют исследователи по всему миру).

    Итак, фазы исследования.

    Фаза I – небольшое количество участников (пациентов) исследования, от 20 до 100 человек. Это первое применение препарата у человека. Участвуют здоровые добровольцы. Врачи оценивают токсичность препарата, определяют безопасную дозировку, идентифицируют побочные эффекты (нежелательные явления).

    Данный этап очень важен, т. к. далеко не всегда вещество ведет себя в лабораторных условиях, в лабораторных животных и в человеке одинаково. Были случаи, когда препарат был абсолютно безопасен для лабораторных животных, но оказался токсичен для человека. Это выявляют на первой фазе исследования.

    Если первая фаза прошла успешно, исследователи видят, что препарат безопасен для человека, то наступает вторая фаза исследования.

    Фаза II – здесь количество пациентов уже больше и доходит до 300 человек. На этой фазе начинается проверка эффективности применения препарата при определенном заболевании и подробно оцениваются риски и побочные эффекты.

    Спонсору исследования важно в итоге получить не только безопасный препарат, но и эффективный. Ведь если не будет эффекта, или он будет слабее, чем от уже существующих препаратов, или если будет больше побочных явлений, то нет смысла далее продолжать дорогостоящее исследование и нужно взять следующее вещество и начать тестировать его.

    Такое сравнение с «золотым стандартом» лечения заболевания мы можем получить на третьей фазе исследования.

    Фаза III – здесь количество пациентов значительно возрастает, уже до нескольких тысяч по всему миру. Это нужно, потому что на большой популяции можно лучше подтвердить эффективность и безопасности препарата, а также выявить реже возникающие побочные эффекты, которые могли быть не выявлены на предыдущих фазах с меньшим количеством пациентов.

    Одним из типов исследования в данной фазе является сравнительное исследование, когда мы сравниваем новый препарат с уже существующим «золотым стандартом» лечения.

    Если все эти три фазы исследования проходят успешно, начинается этап регистрации препарата и выпуска его на рынок. Но на этом все не заканчивается.

    После выпуска препарата на рынок наступает фаза IV исследования. Это постмаркетинговые исследования, которые проводят уже после регистрации препарата.

    Эта фаза не менее важна, ведь благодаря еще большему количеству пациентов (несколько тысяч по всему миру, с конкретным заболеванием) именно на данной фазе можно собрать дополнительную информацию о безопасности препарата, побочных эффектах, эффективности, комбинации с другими препаратами и оптимальном применении. Рассматриваются долгосрочные исходы применения препарата (эта фаза исследования может начаться через несколько лет после фазы III).

    Бывает так, что редкие, но опасные побочные эффекты обнаруживаются уже в ходе исследований фазы IV или пострегистрационных наблюдательных исследований. В таком случае препарат может быть снят с продажи или его применение может быть ограничено.

    Исследования бывают нескольких видов:

    Рандомизированное, сравнительное, несравнительное, параллельное, перекрестное, открытое (незаслепленное), слепое (заслепленное), двойное/тройное/полное заслепленное, когортное, проспективное, ретроспективное, многоцентровое, одноцентровое, международное и т. д.

    В настоящее время самым эффективным типом исследования (фазы III), при котором обеспечивается получение наиболее достоверных данных, является проведение проспективных международных многоцентровых сравнительных рандомизированных двойных слепых исследований.

    Что это значит? Это означает, что исследование проводится в разных странах (международное), в разных исследовательских центрах (многоцентровое), препарат сравнивается либо с «золотым стандартом», либо с плацебо (сравнительное).

    Сравнительное исследование обязательно предполагает наличие опытной и контрольной групп. Пациентов распределяют по группам случайным образом (рандомизированное), следя при этом, чтобы группы не различались по параметрам, влияющим на исход заболевания. При двойном слепом исследовании ни врач-исследователь, ни сам пациент не знают, получает ли больной плацебо (или «золотой стандарт») или лекарство.

    Таким образом, ни врач, ни пациент не будут приписывать «волшебные свойства» препарату, исключается влияние фактора «оптимизма и хорошего настроения», когда пациент, будучи в хорошем настроении, станет расписывать в дневнике пациента и докладывать врачу-исследователю, какой замечательный препарат он принимает. И наоборот, из-за плохого настроения пациенту может казаться что все плохо, у него усталость и вялость и многие другие симптомы. Они могут возникать и из-за влияния со стороны психики человека – а ему будет казаться, что во всем виноват препарат.

    Ложные сведения также будут выявлены при регулярном анализе статистики.

    Все пациенты наблюдаются в течение определенного, часто весьма длительного отрезка времени (проспективное исследование). Сравнивается частота наступления клинически важных конечных результатов (выздоровление, смерть, осложнения) в опытной и контрольной группах.

    Этот тип исследования является одним из самых распространенных типов исследования фазы III.

    Влияют ли фармкомпании на результаты исследований?

    Спонсором исследования может быть (и так чаще всего и бывает) фармацевтическая компания, изготовившая данный препарат. Но не всегда. Также в зависимости от цели исследования спонсором может быть научно-исследовательский институт, министерство здравоохранения, правительство и т. д.

    Спонсор очень заинтересован в выпуске препарата на рынок. Поэтому, к сожалению, были случаи сокрытия информации об эффективности или побочных эффектах либо дачи ложной информации при открытых, незаслепленных исследованиях.

    Это может происходить и непреднамеренно, просто спонсор настолько верит в свой препарат и настолько заряжает своим оптимизмом врача-исследователя, что врач, выдавая пациенту «волшебную таблетку», уже заранее начинает уверять пациента в том, какие замечательные эффекты он почувствует, и пациент также начинает в это верить и отмечать у себя.

    Кто еще участвует в исследовании?

    Исследователь – врач-исследователь – действующий врач, принимающий пациентов, разъясняющий пациентам весь процесс исследования, плюсы, минусы и риски.

    Каждый исследователь во всем мире проходит международный курс по правилам надлежащей клинической практики (GCP) и предоставляет сертификат о его прохождении (который прикладывает к резюме исследователя при подаче в регуляторные органы).

    Следование этим правилам служит для общества гарантией того, что права пациентов, участвующих в исследовании, защищены, а результаты исследования – достоверны.

    Испытания на людях: какие гарантии получают добровольцы?

    Каждый доброволец, или пациент, подписывает один из самых важных документов в исследовании – информированное согласие. Подписывая данный документ, пациент подтверждает, что прочитал и понял всю информацию, касающуюся исследования, что его согласие на участие в исследовании является добровольным и осознанным.

    Пациент имеет право отказаться от участия и покинуть исследование в любой момент и без объяснения причин.

    Если у пациента возникают какие-либо побочные эффекты (так называемые нежелательные явления), пациенту предоставляется полноценное лечение.

    Пациент застрахован страховой компанией, контрактованной спонсором исследования, поэтому при наступлении страхового случая пациенту либо его родственникам будет выплачена денежная компенсация.

    Как обеспечивается безопасность участников исследования?

    Как уже говорилось выше, прежде чем препарат будет допущен к клиническим исследованиям, он проходит этап доклинических исследований. Только препараты, успешно прошедшие этот этап и подтвердившие свою эффективность и безопасность, допускают к применению у людей.

    Прежде чем спонсор сможет приступить к исследованию с участием людей, все документы по исследованию проходят этическую и медицинскую экспертизу в регуляторных органах.

    Органы различаются в зависимости от страны, в которой проводится исследование, но обычно это министерство здравоохранения и независимые этические комитеты.

    Регуляторные органы могут запросить дополнительную информацию или попросить внести изменения в документах. Только после получения всех одобрений исследование может быть начато или продолжено на следующую фазу.

    Где можно посмотреть результаты и ход исследований?

    Данные по международным исследованиям выложены здесь  и здесь.

    Клинические исследования в Израиле – здесь.

    Екатерина Титова, специально для «Деталей». Фото: Pixabay √

    ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

    DW на русском: главные мировые новости

    ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
    МНЕНИЯ
    ПОПУЛЯРНОЕ
    Размер шрифта
    Send this to a friend