Израильские ученые обнаружили причину тяжелой болезни

В исследовании, проведенном в лаборатории дерматологии и изучения старения кожи при медицинском центре РАМБАМ и медицинском факультете «Техниона» в Хайфе, было обнаружено, что клетки типа ILC3 виновны в возникновении псориаза, тяжелого заболевания кожи. Это открытие меняет понимание механизмов развития аутоиммунных заболеваний, оно может привести к разработке новых эффективных лекарственных препаратов для лечения этих недугов.

Иммунная система представляет собой широкий спектр механизмов, которые защищают наш организм от внешних факторов, таких как болезнетворные микроорганизмы и загрязняющие вещества. Эти механизмы сложны, в каждом из них есть множество путей действия, в которых проявляется активность различных групп клеток. Нарушение функции одной из групп иммунных клеток (лимфоцитов) может привести к развитию аутоиммунного заболевания.

Псориаз, («сапахат» на иврите), является аутоиммунным заболеванием кожи, вызванным нарушением иммунной системы, которая атакует собственные клетки в организме. По данным израильской Ассоциации псориаза, более 265 тысяч израильтян страдают от этой болезни. Псориаз, который проявляется в появлении красных пятен и шелушения на коже в разных частях тела, иногда с сильным зудом, может возникнуть в любом возрасте. Изменения кожи, характерные для псориаза, могут ухудшаться, особенно к зиме. У некоторых пациентов наблюдается ремиссия в течение летнего сезона или в результате лечения.

За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в понимании механизмов возникновения псориаза, что привело к разработке новых лекарств, предназначенных для блокирования иммунных клеток, которые атакуют собственный организм. Эти препараты работают главным образом против клеток TH17, которые давно признаны виновниками возникновения аутоиммунных заболеваний. Клетки TH17 становятся патогенными в результате определенной трансформации, в результате которой они перестают отличать свои клетки от чужеродных. Вмешательство этих иммунных клеток запускает сложную систему белков, которые, в свою очередь, и вызывают симптомы псориаза.

Речь идет о белках IL17 и IL22, двух типах интерлейкинов, а также других белках, которые способствуют пролиферации иммунных клеток (например, IL23). Повышенная секреция этих белков, как мы понимаем, и вызывает аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, желудочно-кишечные заболевания, красная волчанка и псориаз. Понимание этого механизма привело к прорыву в лечении таких заболеваний. Были разработаны биологические методы лечения, основанные на блокировании иммунных клеток и процесса, который происходит в результате их активации, а также вмешательства других факторов.

До недавнего времени гипотеза заключалась в том, что клетки TH17 несут полную ответственность за развитие всех аутоиммунных заболеваний, включая псориаз. Но исследование, проведенное группой ученых, которую я возглавляю, в научно-исследовательской лаборатории медицинского центра РАМБАМ в Хайфе и медицинского факультета хайфского «Техниона», выявило еще одну группу клеток, которая до сих пор не находилась под подозрением как виновник возникновения заболеваний. Речь идет о клетках иммунной системы, которые есть у нас с рождения, и  нарушение их функции также приводит к возникновению псориаза. Наше исследование было опубликовано недавно в авторитетном профессиональном журнале, посвященном аллергологии и иммунологии – Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Итак, речь идет о клетках ILC3, также называемых «врожденными лимфоидными клетками» — Innate Lymphoid Cells. Они биологически отличаются от классических иммунных клеток (таких как TH17), но схожи с ними по функциям, они образуют первичную линию защиты организма человека. Следовательно, они выделяют интерлейкины непрерывно, вне зависимости от появления того или иного инвазивного фактора – например, инфекции. Классические иммунные клетки требуют первичного раздражения для знакомства с инфекцией. Память о ней остается, и при последующих встречах иммунные клетки узнают агрессора, двигаются к нему и атакуют, выделяя интерлейкины. Эти клетки находятся в тканях нескольких стратегических органов, таких как слизистая оболочка пищеварительного тракта. В небольших количествах они также обнаруживаются в крови, лимфатических узлах, кишечнике, миндалинах, коже и т.д.

Когда функция иммунных клеток ILC3 нарушается, они выделяют очень высокую дозу белков IL17 и IL22. В отличие от механизма действия иммунных клеток, таких как TH17, нарушение активности клеток ILC3 может привести к повышенной секреции белков без внешнего раздражителя. Повышенная секреция белка нарушает баланс и вызывает псориаз. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с кишечными заболеваниями наблюдается значительное увеличение клеток ILC3 в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Такие клетки были также обнаружены в крови и коже больных псориазом.

Исследователи из лаборатории медицинского центра РАМБАМ и медицинского факультета «Техниона» внедрили эти клетки в здоровую кожу и доказали, что в коже появились очаги псориаза. Это подтверждает, что клетки ILC3, а не только клетки TH17, также играют активную роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Возможно, клетки ILC3 играют начальную роль в процессе, ведущем к возникновению псориаза.

Центральная роль клеток TH17 в развитии псориаза неоспорима, но данное исследование показывает, что эти клетки не единственные, кто может вызвать появление псориаза на здоровой коже. Более того, клетки ILC3 могут вызывать заболевание даже в отсутствие клеток TH17. Это наблюдение в сочетании с другими результатами исследований (о том, что клетки ILC3 способны активировать иммунные клетки), подтверждает предположение: клетки ILC3, а не TH17, могут быть главной причиной заболевания, именно они активируют клетки TH17, побуждая их трансформироваться таким образом, чтобы вызвать клинические проявления псориаза.

Результаты этого исследования могут проложить новые пути лечения пациентов с псориазом, особенно тех, у кого болезнь проявляет устойчивость к существующим биологическим методам лечения, или кто относится к группе риска развития серьезных нежелательных осложнений. Новое направление лечения приведет к удалению клеток, вызывающих псориаз. Сам факт обнаружения нового типа клеток, которые вызывают псориаз, доказывает, что, безусловно, существуют и другие типы клеток, которые вызывают другие аутоиммунные заболевания. Таким образом, наше исследование может открыть новый подход к исследованиям и разработке методов лечения аутоиммунных заболеваний в целом.

Профессор Амос Гильхар, руководитель лаборатории дерматологии в РАМБАМ и на медицинском факультете «Техниона» «ХаАрец», Ц.З. К.В. Фотоиллюстрация: Pixabay


Анонс

Реклама



Партнёры

Загрузка…

Реклама

Send this to a friend